Dengan skor 1-1 di pertandingan pertama, United diuntungkan dengan mencetak satu gol tandang. Sehingga skor 0-0 cukup untuk membuat United lolos. Namun kekalahan dari Chelsea sebelumnya yang merupakan kekalahan kedua saja dari 29 pertandingan, membuat pasukan Jose Mourinho termotivasi untuk langsung bangkit dan memenangkan pertandingan ini, sekaligus mempertahankan catatan tidak terkalahkan di kandang dalam ajang Piala UEFA.
Eric Bailly bisa diturunkan dalam pertandingan ini setelah absen di pertemuan pertama karena skorsing kartu merah yang diterimanya saat menghadapi Saint-Etienne di babak sebelumnya. Zlatan Ibrahimovic dan Ander Herrera juga bisa dimanfaatkan dalam pertandingan ini karena skorsing yang mereka dapatkan hanya berlaku di kompetisi lokal. Sementara Rostov akan kehilangan Aleksandr Gatskan dan Timofei Kalachev akibat skorsing karena kartu kuning yang diterima mereka dalam pertandingan sebelumnya. Sedangkan kiper utama Rostov Soslan Dzhanaev dapat bermain setelah sembuh dari cidera yang menyebabkan dirinya tidak bermain di pertemuan pertama.
Terakhir kali United imbang 1-1 di tandang dalam pertandingan pertama babak gugur di kompetisi Eropa yakni pada musim 2012/2013 dimana United tersingkir dari Babak 16 besar Liga Champions dalam musim terakhir Sir Alex Ferguson sebagai manajer, yakni kalah 1-2 di kandang oleh Real Madrid, yang pada saat itu dimanajeri oleh manajer United saat ini Jose Mourinho.
Hal unik lain yaitu Henrikh Mkhitaryan pernah bermain bersama pemain Rostov Marko Devic di Shakhtar Donetsk musim 2012/2013, sementara Antonio Valencia merupakan rekan satu tim Christian Noboa di Tim Nasional Ekuador. Paul Pogba, yang berulang tahun yang ke-24 di tanggal 16 Maret, berharap mendapatkan kado manis berupa kemenangan dalam pertandingan ini.
Sementara itu, berikut tujuh laga lain di Babak 16 Besar Liga UEFA Eropa musim ini, dimana pemenang dari ketujuh laga tersebut bisa saja menjadi lawan United di Babak 8 Besar:
Besiktas vs Olympiacos
FK Krasnodar vs Celta Vigo
KRC Genk vs KAA Gent
Ajax vs FC Copenhagen
Borussia Monchengladbach vs FC Schalke 04
Roma vs Lyon
Anderlecht vs Apoel Nicosia  


Sumber: ManUtd.com